癌癥高發，關于癌癥治療的藥物也引來高度關注。近日，一篇《重大突破!昨日美國FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達75%!》的文章在朋友圈刷屏。內文中提及的全球首個“廣譜抗癌靶向藥”Larotrectinib頓時萬眾矚目。多家科普平臺辟謠“治愈率”只是“緩解率”之誤。美國臨床腫瘤協會(ASCO)臨床實踐指南委員會前主席Dr.Azzoli表示，雖然這是一個非常神奇的藥物，但沒有一種靶向藥可以治療所有癌癥。記者了解到，已有中國患者在一年多前即通過赴美參加臨床試驗用上該藥物，目前已經出現耐藥，正參與該藥二代藥物的臨床試驗。

刷屏的“廣譜抗癌藥”

根據國家癌癥中心最新發布的數據，目前我國每年新發惡性腫瘤病例約429萬，腫瘤成為危害中國人民健康的第一殺手。王燦(化名)是這429萬分之一，因為結直腸癌轉移到肝部，不愿意化療的他正四處尋找最新的腫瘤療法。

11月27日，美國食品和藥物管理局(FDA)批準首個口服TRK抑制劑Larotrectinib(商品名為Vitrakvi)的消息在朋友圈刷屏，“治愈率高達75%”的字眼令他眼前一亮。但仔細查詢之后，他很快看到更多的辟謠文章：75%是緩解率，而不是治愈率;所謂的“廣譜“也只針對特定的基因突變癌癥人群。

Larotrectinib是拜耳公司和Loxo Oncology公司共同合作開發的藥物。根據拜耳提供的新聞資料顯示，這一藥物獲批用于“治療無已知耐藥突變的，廣泛轉移或局部手術治療效果不好的，現有治療方案進展或無可替代治療方案的，NTRK基因融合的成人和兒童實體瘤患者”。

據介紹，NTRK基因融合屬于染色體改變，其結果會產生構象激活的異常TRK融合蛋白，其作用為腫瘤驅動因子，在腫瘤細胞系中可促進腫瘤細胞的增殖和存活。Larotrectinib是一種具有中樞神經系統活性的TRK抑制劑，可專門抑制這些蛋白。TRK融合被發現存在于成人和兒童的許多類型的腫瘤中。在支持此次獲批的臨床試驗中，Larotrectinib在多種獨特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

“NTRK基因融合是一種罕見的癌癥驅動因子，FDA批準Larotrectinib對于此類腫瘤的治療是一個重要的里程碑。我曾經親自見證Larotrectinib的治療，它是專門為這種致癌驅動基因而量身定制的，而與患者的年齡和腫瘤類型無關。” Sloan kettering癌癥中心早期藥物開發服務主任，Larotrectinib一項臨床試驗的全球研究負責人David Hyman博士介紹，“現在，我們有了首個已獲批的針對這種基因改變的且與腫瘤類型無關的治療藥物。”

小眾的“抗癌神藥”

一方面，Larotrectinib體現了它的“廣譜性”，因為只要有NTRK的基因融合突變，不管何種腫瘤類型，均可以使用這一藥物。前美國臨床腫瘤協會(ASCO)臨床實踐指南委員會主席Dr.Azzoli告訴記者，Larotrectinib的臨床研究針對15種癌癥類型，這些患者都擁有NTRK基因融合突變，里面最常見的癌癥類型包括涎腺癌、部分肉瘤，尤其是兒童肉瘤患者，還有一些少見的肺癌、甲狀腺癌和結腸癌患者，基本是常見癌癥類型中的亞型。

但另一方面，Larotrectinib其實非常“小眾”。數據顯示，美國只有2500-3000位患者適用該藥。財新報道認為，歐洲腫瘤內科學會發布的數據顯示，中國實體瘤患者中，NTRK基因突變率在0.3%左右。按此計算，國內約有3萬腫瘤患者適用該藥。

不過，能被稱為“廣譜抗癌神藥”，Larotrectinib的優點也非常明顯。數據顯示，在治療TRK基因融合腫瘤患者的臨床試驗中，Larotrectinib的總體緩解率為75%，其中22%的患者達到完全緩解。基于該藥物治療腫瘤的總體緩解率和緩解持續時間，FDA按照加速流程批準了此適應癥。Larotrectinib是FDA首個批準的“與腫瘤類型無關”的抗腫瘤化學藥物。FDA此前先后給予Larotrectinib突破療法、罕見兒科疾病藥品和孤兒藥的資格認定。

據悉，Larotrectinib將在美國市場為成人和兒童患者提供口服膠囊和溶液兩種劑型。拜耳在歐洲已經遞交了上市許可申請。不過，對于何時進入中國的詢問，拜耳公司表示暫無最新消息發布。

昂貴的“抗癌神藥”

雖然何時進入中國沒有時間表，但已有中國患者通過赴海外就醫參與臨床試驗的方式，用上了這一藥物。

患者李先生2014年確診患上罕見的“腮腺腺泡細胞癌”，術后三年癌癥復發，在面臨無藥可醫的情況，他到美國尋求治療，加入了一種新的靶向藥物LOXO-101的臨床試驗。他當時并不知道這種代號為“101”的靶向藥，就是如今新上市便刷屏的廣譜抗癌藥Larotrectinib。在用藥后，李先生收獲驚人療效：兩個月后CT掃描顯示腫瘤減小，五個月后腫瘤完全消失。為了給入組的病患更多的生活照顧和治療便利，藥廠報銷了他們夫妻每個月往返美國的機票、為他們提供住宿，并提供每天50美元的補助。這大大節省了李先生一家的開銷。

資料顯示，截至2016年，美國患者能使用的所有抗癌藥物，只有29%在國內上市。盛諾一家統計的資料也顯示，在2016年通過該公司赴海外就醫的患者中，71%為癌癥病人，用上新藥的占比達到17%。

Dr.Azzoli告訴記者，根據研究報告，larotrectinib會引起肝臟的輕度刺激，但沒有嚴重的副作用，這也意味著對于比較危險的癌癥也可以使用該藥物。這在癌癥治療上是一個非常重大的發現。“我們下一步該討論的是如何獲取這個藥物，并不是所有人都能夠使用這一藥物，因為這一藥物的研發和價格是針對美國保險市場的。”

Loxo Oncology公司公布的新藥價格顯示，成人膠囊采購費用為32800美元，30天用量。這一價格貴過另一款抗癌藥PD-1的定價。在此之前，“抗癌神藥”的頭銜還只冠在PD-1等腫瘤免疫藥物頭上。今年百時美施貴寶旗下的Opdivo和默沙東旗下的Keytruda相繼獲批在內地上市，隨后為中國定出了幾乎全球最低價。

Dr.Azzoli認為，基因治療與免疫治療非常不同，相比之下，激發患者免疫系統抵抗癌癥的免疫治療應用更為廣泛。而Larotrectinib的上市，更為重要的意義是進一步突出全面基因檢測在腫瘤治療中的重要性。他強調，“沒有一種靶向藥可以治愈癌癥，只能實現暫時的癌癥控制，所以我們也預計這些新藥也只會提供暫時的益處。”

事實也確實如此。在用藥一年半后，李先生出現了耐藥。在美國醫生的安排下，她加入第二代靶向藥LOXO-195的臨床試驗，目前已經初見療效。

南方日報記者 嚴慧芳

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