非酒精性脂肪性肝病(NALFD)是目前最常見的慢性肝病,影響著全球至少1/4的成年人群。它與肥胖和糖尿病有關(guān)，并可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的肝臟損害，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌。心血管疾病、結(jié)直腸癌和乳腺癌實(shí)際上是脂肪肝患者的主要死因。為了解脂肪肝疾病進(jìn)展的復(fù)雜性，美國南加州大學(xué)的一個(gè)科研團(tuán)隊(duì)探索了實(shí)驗(yàn)性NAFLD/NASH的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了一種治療靶向基因SH3BP5，也被稱為SAB。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在美國肝病研究協(xié)會期刊《肝病學(xué)》上。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)中心胃腸/肝部研究醫(yī)學(xué)助理教授、醫(yī)學(xué)博士桑達(dá)·溫說，SAB是線粒體的一種外膜蛋白，被稱為細(xì)胞的動(dòng)力源。在乙酰氨基酚(又名“撲熱息痛”)誘導(dǎo)的肝損傷模型和腫瘤壞死因子(TNF)誘導(dǎo)的急性肝衰竭模型中，SAB是一種關(guān)鍵蛋白，其水平?jīng)Q定了肝損傷的嚴(yán)重程度。SAB是應(yīng)激激活激酶(JNK)的靶標(biāo)，它會導(dǎo)致線粒體功能受損和有毒活性氧的增加。SAB基因激活和蛋白水平增加，與小鼠實(shí)驗(yàn)中的肝臟疾病進(jìn)展和人類脂肪肝相關(guān)。

已知長期食用高脂肪、高糖飲食會導(dǎo)致肥胖、糖尿病和脂肪肝。此次實(shí)驗(yàn)中，成年小鼠被喂食了大量添加蔗糖和果糖的高脂肪食物。但凱克醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授尼爾·卡普羅維茨說，即使已經(jīng)喂食高脂肪、高糖飲食一年，小鼠肝臟已出現(xiàn)炎癥和纖維化的疾病，如果我們引入這種針對肝細(xì)胞的反義基因，就可以逆轉(zhuǎn)整個(gè)過程，使胰島素抵抗正常化，顯著減少肝臟中的脂肪堆積以及肝臟的炎癥和纖維化。

卡普羅維茨說：“我們不需要完全敲除SAB蛋白。服用能夠維持SAB的正常水平的藥物就可以防止或逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展。”加利福尼亞州卡爾斯巴德的Ionis制藥公司的合作者設(shè)計(jì)并合成了反義寡核苷酸(ASO)，該團(tuán)隊(duì)對SAB靶向DNA療法持樂觀態(tài)度。

這項(xiàng)研究表明，在前6個(gè)月給老鼠進(jìn)行反義治療實(shí)際上幫助了它們“減肥”。通過適度改變就可避免飲食選擇對肝臟造成的損害。

不過，研究人員警告說，涉及小鼠的研究不一定都適用于人類。但此次研究數(shù)據(jù)表明，SAB蛋白是治療脂肪肝的一個(gè)非常強(qiáng)大的潛在靶點(diǎn)。(科技日報(bào)實(shí)習(xí)記者 張佳欣)

關(guān)鍵詞： 脂肪肝 飲食選擇 肝臟 靶向基因