壯麗70年 奮斗新時(shí)代

本報(bào)記者 付麗麗

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥近日又傳來(lái)好消息。由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1(程序性死亡受體1)單抗注射用卡瑞利珠單抗在國(guó)內(nèi)獲批，成為繼君實(shí)生物(拓益)和信達(dá)生物(達(dá)伯舒)后，第三個(gè)獲批可上市的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗藥物。

近年來(lái)，以PD-1抗體為代表的免疫治療為多種癌癥治療帶來(lái)了新的希望，很多對(duì)傳統(tǒng)治療抵抗的患者接受免疫治療依然有效。然而遺憾的是，PD-1抗體單藥治療癌癥的客觀緩解率(ORR)通常不超過(guò)30%，完全緩解率(CR)更是不超過(guò)10%。

“這意味著還有70%的患者沒有完全緩解，但對(duì)于患者而言，他們希望是腫瘤完全消失，而不僅僅是縮小。”解放軍總醫(yī)院生命科學(xué)院分子免疫學(xué)研究室教授韓為東說(shuō)。

令人欣喜的是，韓為東團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)，采用PD-1抗體卡瑞利珠單抗聯(lián)合地西他濱治療的ORR為95%;特別值得注意的是，CR率達(dá)到了71%，相比PD-1抗體單藥治療的20%—30%提高了1倍以上。“這是從來(lái)沒有見過(guò)的，至少截至目前沒有看到比這更優(yōu)秀的腫瘤消除比例了。”韓為東說(shuō)。

“這對(duì)國(guó)產(chǎn)新藥來(lái)講無(wú)疑是個(gè)好消息，對(duì)進(jìn)一步打破國(guó)外專利藥的壟斷，切實(shí)減輕患者用藥負(fù)擔(dān)意義重大。”中國(guó)科學(xué)院院士、“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)技術(shù)副總師陳凱先說(shuō)。

陳凱先表示，新中國(guó)成立后，藥物研究從一個(gè)很低的起點(diǎn)開始發(fā)展，經(jīng)過(guò)幾十年的不懈努力，已經(jīng)取得長(zhǎng)足的進(jìn)步。尤其是2008年，專項(xiàng)實(shí)施以來(lái)，藥物創(chuàng)新的步伐迅速加快，取得了顯著的成績(jī)，呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展態(tài)勢(shì)。

有數(shù)字為證。目前，我國(guó)累計(jì)142個(gè)品種獲得新藥證書，其中1類創(chuàng)新品種42個(gè)(25個(gè)化學(xué)藥，17個(gè)生物藥)，技術(shù)改造200余種臨床急需品種，藥品質(zhì)量明顯提升。

與恒瑞醫(yī)藥的PD-1藥物一樣，2018年12月24日，達(dá)伯舒(信迪利單抗注射液)成為第一個(gè)經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的PD-1抑制劑，改變了國(guó)內(nèi)患者除放化療外無(wú)藥可用的現(xiàn)狀，在中國(guó)新藥研發(fā)史上具有重要意義。

然而，作為信達(dá)生物自主研發(fā)并獲批的首個(gè)產(chǎn)品，信迪利單抗的“誕生之路”并不平坦。

7年前，董事長(zhǎng)俞德超在向董事會(huì)匯報(bào)信迪利單抗項(xiàng)目時(shí)，董事會(huì)認(rèn)為信達(dá)還不具備開發(fā)這樣一個(gè)創(chuàng)新藥的能力，擔(dān)心投資打了水漂。面對(duì)董事會(huì)集體反對(duì)，俞德超堅(jiān)持說(shuō)：“PD-1項(xiàng)目，信達(dá)一定要做。”

正是當(dāng)初的堅(jiān)持，讓信達(dá)生物取得了如今的成績(jī)。與手術(shù)治療、放射治療和化療不同，信迪利單抗采用的是一種創(chuàng)新的癌癥治療方法——腫瘤免疫療法。迄今為止， 信迪利單抗Ⅱ期臨床是中國(guó)入組人數(shù)最多的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤研究。經(jīng)過(guò)獨(dú)立的影像學(xué)委員會(huì)評(píng)估，納入分析的92例患者中有74位患者腫瘤明顯縮小，達(dá)到客觀緩解的標(biāo)準(zhǔn)，客觀緩解率達(dá)到80.4%。

尤為值得一提的是，2019年3月初，達(dá)伯舒價(jià)格公布，在中國(guó)內(nèi)地的單支建議價(jià)為7838元/100mg，是進(jìn)口產(chǎn)品帕博利珠單抗(內(nèi)地售價(jià)17918元)同等規(guī)格的44%。

時(shí)光再倒回到2012年10月27日，全球首支戊型肝炎疫苗在中國(guó)上市。與甲肝一樣，戊肝也屬急性病毒性肝炎，是一種主要經(jīng)消化道傳播的急性傳染病，受污染的水源、豬肉、海鮮等均可傳播戊肝病毒。全球每年戊肝病毒感染約2000萬(wàn)例，導(dǎo)致300多萬(wàn)例急性肝炎和7萬(wàn)例死亡。

業(yè)界認(rèn)為，這支由我國(guó)廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)研發(fā)的疫苗采用我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的大腸桿菌技術(shù)，打破了國(guó)內(nèi)外關(guān)于疫苗生產(chǎn)的固有認(rèn)知，獨(dú)創(chuàng)出與酵母、昆蟲細(xì)胞、哺乳動(dòng)物細(xì)胞并行的第四種基因工程疫苗的研發(fā)路徑。

“墻內(nèi)開花墻外香。如今，疫苗已分別在美國(guó)、孟加拉國(guó)等開展臨床試驗(yàn)研究，將走出國(guó)門，為全球肝炎的預(yù)防控制，促進(jìn)人類健康作出重大貢獻(xiàn)。”廈門大學(xué)國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心副主任張軍說(shuō)。

“除了已經(jīng)取得的成果，后續(xù)還會(huì)有更多藥物上市，非常值得期待。相信經(jīng)過(guò)堅(jiān)持不懈的努力，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)、科技實(shí)力的增長(zhǎng)，我國(guó)新藥研究和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展將實(shí)現(xiàn)新的歷史轉(zhuǎn)變，從‘跟跑’向‘并跑’和某些方面‘領(lǐng)跑’跨越。”談到前景，陳凱先充滿信心。

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