劃到一個小傷口，可能會危機生命。被稱為“玻璃人”的血友病是一種 X 染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，分為血友病 A 和血友病 B。前者要由凝血因子Ⅷ基因（FⅧ）突變引起，后者則為凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏導致。

截至目前，血友病的主要療法是靜脈輸注凝血因子替代治療，但仍無法治愈。當地時間5月19日，國際血液學權威期刊《柳葉刀-血液病學》（The Lancet Haematology）在線發表了亞洲首個肝臟靶向腺相關病毒（AAV）血友病B基因治療（BBM-H901注射液）的臨床研究結果。?

研究結果初步表明，肝臟靶向的BBM-H901在輸注1年后是安全的，載體衍生的血液中凝血因子Ⅸ活性（FⅨ:C）濃度足夠高，可以預防出血事件，并使小規模血友病B患者對替代治療的需求最小化。研究團隊稱，這些發現支持了進一步研究。

該臨床研究由中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）、創新制藥公司信念醫藥和華東理工大學合作。通訊作者為中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）張磊教授、楊仁池教授與信念醫藥聯合創始人、董事長兼首席科學官肖嘯。

研究團隊表示，血友病B患者的出血與血液中凝血因子Ⅸ活性（FⅨ:C）多少息息相關。正常人血漿凝血因子Ⅸ活性一般為50-120 IU/dl，而重型血友病B患者體內FIX活性基本為零（<1IU/dl），皮膚、關節、肌肉、黏膜、內臟等都有可能發生自發性出血。當FⅨ:C水平＞20-40％，則不會出現自發性出血。

BBM-H901由信念醫藥開發和生產，是一款用于血友病B的分子生物學工程改造的腺相關病毒(AAV)基因治療在研藥物。據介紹，信念醫藥擁有AAV衣殼和表達盒的自主知識產權。創新性的人肝臟靶向AAV衣殼，能夠高效感染肝細胞，大大縮短藥物在血液中的駐留時間，降低衣殼產生的免疫反應。而創新性的表達盒，利用了迷你肝特異啟動子驅動FIX-padua的高效表達。

在這項臨床研究中，共納入了10例重型/中重型的血友病B患者（FIX:C<2%），是亞洲首個以肝臟靶向AAV為載體的血友病B基因治療臨床研究。在接受治療前，10位患者平均每年出血21.5次（范圍：3-60次），注射凝血因子54次（范圍：16-90次），血液中凝血因子Ⅸ活性均在5以下，且多個關節已經出現病變。

BBM-H901衍生FIX:C長期表達水平。

在接受基因治療，即一次靜脈輸注5×1012vg/kg BBM-H901注射液后，經過中位數為58周的隨訪（范圍：50-117周），患者體內載體衍生FIX活性水平達到平均36.9±20.5IU/dl（均值±SD）。

研究團隊稱，本研究中的基因治療藥物起效迅速，輸注24小時內即可獲得療效，患者體內載體衍生FIX活性水平在一周時達到平均57.1±20.2 IU/dl（均值±SD），并在中位5（1,6）周時達到FIX:最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。

經治療后，BBM-H901給患者帶來了顯著臨床獲益。患者中位年化出血率從12次減少至0次；中位靶關節數從1.5個減少至0個；中位FIX藥物輸注次數從53.5次減少至0次。此外，BBM-H901也展現出良好的安全性，整個隨訪過程中無3-4級不良事件（AE）發生。

BBM-H901注射液給患者帶來了顯著臨床獲益。

研究團隊總結稱，BBM-H901注射液已經在中國人群中證實了其安全性和有效性，實現了血友病B的長期治療，緩解了相關并發癥的發生，顯著增加了患者獲益。

中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）副所院長張磊教授表示，“BBM-H901研究是中國乃至亞洲首個利用肝靶向AAV載體治療血友病B的臨床研究，該治療策略的安全性、長期有效、以及顯著緩解相關并發癥都得到了證實，必將為今后系統給藥基因治療藥物臨床應用提供可靠的基礎和理論支持，對于推動我國基因治療藥物研發和臨床轉化具有重要的指導意義。”

2020年12月22日血友病B型患者兩兄弟接受了基因治療，治療前每人每年平均需要注射凝血因子45次。接受基因治療后體內凝血因子幾乎達到正常，隨訪至今未發生任何出血，且不需要再輸注凝血因子，目前已回歸正常工作生活。圖：中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）

信念醫藥首席執行官鄭靜博士則表示，“這是中國首個自主研發的靜脈注射的血友病B基因治療在研藥物和全身遞送的罕見病基因治療在研藥物。我們將繼續推進所有其他管線的發現和研究，并加快藥物的臨床試驗和商業化。我們希望罕見或常見病患者能盡快獲得基因治療。”

關鍵詞： 基因治療