中新網(wǎng)4月27日電 近年來，玻尿酸(又稱透明質(zhì)酸、玻璃酸鈉)在醫(yī)美針劑、護膚品等領(lǐng)域為公眾所熟知。但事實上，人們對玻尿酸的認知還只是冰山一角。2020年全球爆發(fā)新冠肺炎疫情，國內(nèi)首款以玻尿酸為基質(zhì)的醫(yī)用免洗消毒凝膠在一線醫(yī)院大量使用，含有玻尿酸的食品、洗護、計生和寵物領(lǐng)域等用品在市場上先后受到關(guān)注。

曾貴過黃金 僅從雞冠中可少量提取

20世紀，透明質(zhì)酸(HA)十分稀有，1934年美國哥倫比亞大學(xué)眼科教授Meyer率先從牛眼玻璃體中發(fā)現(xiàn)并分離出該物質(zhì)。70年代國外的研究人員開始從雞冠中提取制備透明質(zhì)酸，并用于眼科手術(shù)黏彈劑，之后開發(fā)出治療骨關(guān)節(jié)炎的HA注射液。當(dāng)時由于原料收購困難，且提取率低，透明質(zhì)酸的價格比黃金還昂貴，產(chǎn)品僅用在醫(yī)學(xué)臨床上。

彼時我國對于透明質(zhì)酸的研究還處于“空白”，同類藥品依靠進口?？焖俑咝崛⊥该髻|(zhì)酸并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，將其應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床中，成為當(dāng)時國內(nèi)迫切需要解決的重大科研課題。

1980年，山東大學(xué)藥學(xué)院教授張?zhí)烀衤氏葟娜说哪殠Ъ半u冠中成功提取透明質(zhì)酸，邁出了中國透明質(zhì)酸研究史上的第一步。1985年，張?zhí)烀裼盅兄瞥鲋袊谝豢頗A注射液，用于眼科手術(shù)，開啟了我國透明質(zhì)酸研發(fā)的大門。張?zhí)烀褚惨虼吮环Q為“中國玻尿酸之父”。

微生物發(fā)酵法改寫行業(yè)歷史

面對透明質(zhì)酸雞冠提取難度大，成本高等難題，上世紀70年代國外個別國家已經(jīng)開始探索利用微生物發(fā)酵生產(chǎn)透明質(zhì)酸。此方法具有成本低、易于分離純化、收率高、且綠色環(huán)保等優(yōu)勢。

80年代中期日本率先在國際上實現(xiàn)了通過微生物發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸。彼時我國通過微生物發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸的研究才剛剛起步。繼山東大學(xué)教授張?zhí)烀駨碾u冠中成功提取透明質(zhì)酸后，跟隨導(dǎo)師張?zhí)烀駥W(xué)習(xí)的郭學(xué)平注意到國外運用發(fā)酵法得到了透明質(zhì)酸，并對此產(chǎn)生濃烈興趣。沒曾想，對透明質(zhì)酸的研究，郭學(xué)平從那時開始就堅持了30多年。

為攻克透明質(zhì)酸發(fā)酵生產(chǎn)的技術(shù)難題，郭學(xué)平和團隊承擔(dān)起了我國“八五”和“九五”科技攻關(guān)項目，歷經(jīng)兩年時間的無數(shù)次試驗，終于在1992年成功掌握微生物發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸的技術(shù)，填補了我國該項技術(shù)空白。

該項技術(shù)的成功研制，徹底改變了我國從動物組織中提取透明質(zhì)酸，且相關(guān)應(yīng)用產(chǎn)品主要依靠進口的落后局面。此后的20多年時間，中國發(fā)展成為全球最大的透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)及銷售國，并不斷在應(yīng)用領(lǐng)域開拓創(chuàng)新。

郭學(xué)平因突出貢獻，被授予“2002年度吳階平—保羅•楊森醫(yī)藥研究獎”和“2004年度國家科技進步二等獎”。

龍頭企業(yè)以核心技術(shù)力壓世界

我國是全球最大的透明質(zhì)酸原料生產(chǎn)及銷售國，2018年中國透明質(zhì)酸原料銷量占全球總銷量的86%，其中華熙生物(688363)全球占比36%。依托20年自建的技術(shù)體系，華熙生物憑借多項領(lǐng)先技術(shù)改變了自身及我國的透明質(zhì)酸行業(yè)發(fā)展水平。在以華熙生物首席科學(xué)家郭學(xué)平為主的研發(fā)團隊技術(shù)攻關(guān)下，其透明質(zhì)酸發(fā)酵產(chǎn)率從公司創(chuàng)立之初的不足3g/L發(fā)展到目前的10-13g/L，遠高于文獻報道的行業(yè)最優(yōu)水平6-7g/L，使透明質(zhì)酸的生產(chǎn)成本大大降低。

作為華熙生物研發(fā)團隊的核心技術(shù)骨干，石艷麗參與并見證了我國透明質(zhì)酸發(fā)酵水平實現(xiàn)世界領(lǐng)先的全過程。她表示，產(chǎn)率提升1g/L的背后涉及幾十個生產(chǎn)標準的優(yōu)化，研發(fā)團隊正是憑著一種精益求精的執(zhí)著，使得華熙生物10多年來產(chǎn)率逐年提升。

2012年郭學(xué)平帶領(lǐng)研發(fā)團隊在全球首次實現(xiàn)以酶切法大規(guī)模生產(chǎn)寡聚透明質(zhì)酸，讓透明質(zhì)酸的分子大小實現(xiàn)了自由控制，降解周期由化學(xué)降解法的12-15天縮短至5-6小時，寡聚透明質(zhì)酸生產(chǎn)效率和純度大幅提升。華熙生物的酶切法技術(shù)先后在中國、美國、歐盟、日本、韓國等地獲得6項發(fā)明專利，并于2019年榮獲“第21屆中國專利金獎”。

目前華熙生物醫(yī)藥級透明質(zhì)酸的核酸、內(nèi)毒素等雜質(zhì)水平是歐洲藥典標準規(guī)定值的1/50和1/20。先后主導(dǎo)或參與制定了國內(nèi)透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域的四大標準，參與修訂歐洲藥典及中國藥典中的透明質(zhì)酸標準，并提交美國藥典透明質(zhì)酸專論。

除廣泛應(yīng)用于骨科、眼科、醫(yī)療美容、護膚品等領(lǐng)域，華熙生物還將透明質(zhì)酸的應(yīng)用逐漸延伸到腫瘤治療、組織工程、藥物載體、消化道等更多全新領(lǐng)域。

據(jù)Frost&Sullivan報告顯示，目前中國透明質(zhì)酸的發(fā)酵技術(shù)水平、產(chǎn)量以及質(zhì)量均已達到國際先進水平。預(yù)計在未來四年，全球透明質(zhì)酸原料市場將保持18.1%的高復(fù)合增長率，中國企業(yè)在透明質(zhì)酸的終端應(yīng)用領(lǐng)域亦不斷發(fā)力創(chuàng)新。

【編輯:吉翔】

關(guān)鍵詞： 華熙生物 透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)變革